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    專注非酒精性脂肪肝病臨床研究 李紅良團隊連發3篇重要成果

    對于專注研究的科研人員來說,研究成果的發布,是長久以來傾注大量心血凝結的寶貴財富。武漢大學李紅良團隊,從2020年4月初到5月初,僅僅不到一個月的時間,就連發三篇Cell Metabolism,引起了業界關注。

    李紅良,畢業于中國協和醫科大學,是國家杰出青年基金獲得者、教育部長江學者特聘教授、科技部中青年科技創新領軍人才、國家領軍人才,師從我國著名分子生物學家劉德培院士與梁植權院士。自2008年加入武漢大學后,李紅良所帶領的團隊長期致力于非酒精性脂肪肝病、肝臟代謝及相關疾病研究,創建了包含基因修飾、動物模型、細胞與分子生物學及臨床研究等在內的十個研究平臺。

    2020年4月7日,李紅良團隊發布有關非酒精性脂肪肝分子機制的基礎研究;5月1日,李紅良團隊有關COVID-19和2型糖尿病患者血糖控制與結局關聯的臨床研究一經發表,就引起不小的轟動;5月5日,李紅良團隊再次發布老藥新用研究成果。

    而這還只是冰山一角。2020年僅過去五個月的時間,李紅良團隊就發表了5篇Hepatology(IF:14.971)、1篇Circulation(IF:23.054)、1篇Circulation Research(IF:15.862),雖然地處武漢,但團隊高產成果依然令人驚嘆。

    李紅良介紹,由于可能省去Ⅰ期臨床試驗,“老藥新用”能夠大大節省新藥研發的成本,因此一直是新藥研發的熱門話題。作為美國FDA目前唯一批準的晚期肝細胞癌(HCC)一線治療藥物,索拉非尼(Sorafenib)的治療效果并不是十分令人滿意,每次兩次、每次400毫克的口服,只能延長患者總體生存2.8個月(中值)。而與此同步的是,如果使用這個劑量,還可能出現疲勞、厭食、腹瀉、皮疹和脫屑、手足皮膚反應和高血壓等嚴重和廣泛的不良反應,給患者帶來極大痛苦。

    2020年李紅良團隊發表的第三篇Cell Metabolism中指出,非酒精性脂肪肝(NASH)是肝硬化、HCC和肝衰竭等終末期肝病的主要病因,在小鼠和猴子NASH模型中,使用不到臨床推薦的10%的劑量的索拉非尼,可以有效緩解包括肝脂肪變性、炎癥和纖維化在內的NASH的主要特征,并且沒有明顯毒性。研究數據表明,與目前觀察到的用于HCC的索拉非尼相比,低劑量索拉非尼作為NASH治療的潛在臨床風險顯然更低。

    為了論證這一結論,李紅良團隊通過表型研究1:低劑量索拉非尼治療NASH-HCC的療效和安全性評價、表型研究2:索拉非尼可預防HFHC飲食誘導的小鼠肝脂肪變性、炎癥和纖維化、機制探究1:索拉非尼對脂質積聚和炎癥的影響并不依賴于B-Raf或C-Raf、機制探究2:索拉非尼通過激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路影響脂質積累和炎癥、機制探究3:索拉非尼通過誘導線粒體解耦激活AMPK進行了分析。

    同時,李紅良團隊充分利用了武漢大學模式動物研究所強大的平臺優勢,利用猴子實驗對前面的結論進行了驗證。最終結果表明,低劑量索拉非尼對患有NASH的猴子有效且安全。

    李紅良團隊的這一研究成果,思路清晰、工作細致,嚴密地論證了低劑量索拉非尼可通過誘導線粒體解耦激活AMPK通路,進而起到緩解非酒精性脂肪肝(NASH)的作用,對非酒精性脂肪肝(NASH)的臨床治療,提供了重要參考價值。

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